À une certaine époque, les mines d'or placérien et d'argent filonien qui entouraient Mayo étaient le moteur de l'économie du Yukon. De nos jours, l'équilibre économique repose sur d'autres parties du territoire, mais l'exploitation des placers et l'exploration se poursuivent. La collectivité sert encore de centre de distribution et de services pour la région environnante. Située sur les bords de la rivière Stewart, en aval de la rivière Mayo et au cœur du Yukon, à environ 400 kilomètres au nord-ouest de Whitehorse. Elle se trouve également au cœur du territoire ancestral de la Première nation Nacho Nyak Dun (PNNND).
À l'origine, Mayo était un établissement fluvial et est devenue plus tard un centre de services pour l'importante activité minière qui se tenait dans la région. Les minerais d'argent, de zinc et de plomb étaient chargés sur des bateaux à vapeur à Mayo pour être expédiés jusqu'à Whitehorse. En 1950, une route praticable en tout temps, et reliant Mayo à Whitehorse, a été construite. Mayo se trouve maintenant sur la piste d'argent, une route panoramique partant de Stewart Crossing sur la route du Klondike et menant au camp minier abandonné d'Elsa et au hameau de Keno.
Mayo est une destination touristique importante à cause de ses paysages magnifiques et de sa longue histoire. Elle est reconnue pour le tourisme d'aventure, le canotage, les randonnées pédestres, la chasse au gros gibier et la pêche par accès aérien.
