Le centre du Yukon, où est situé Mayo, subit les plus grands écarts de température que peut connaître un endroit en Amérique du Nord. Mayo détient le record du Yukon pour la température élevée, le 14 juin 1969, où le thermomètre a atteint un maximum de + 36,1 °C. La température la plus basse enregistrée à Mayo se situait à - 62,2 °C, enregistrée le 3 février 1947. Mayo détient également le record pour l'écart le plus étendu de températures absolues, soit 98,3 °C entre l'extrême maximum et l'extrême minimum.
L'historique des données météorologiques, au cours des trente dernières années, indique que la température journalière moyenne en janvier à Mayo se situe à - 20,5 °C le jour et à - 31 °C la nuit. En juillet, la moyenne journalière est de 23 °C le jour et de 9 °C la nuit. Les précipitations annuelles sont de 313 millimètres, soit 205 millimètres de pluie et 147 centimètres de neige.
