L'économie de Mayo repose sur la prestation de services offerts à la population de Mayo et dans la région environnante. Les services gouvernementaux, qui comprennent l'administration territoriale et de la Première nation, constituent environ un tiers des emplois dans la collectivité. L'exploitation des placers et l'exploration minière offrent une base économique non gouvernementale pour la collectivité.
Bien que le secteur de la construction ait fourni une part importante de l'emploi en 2001, il est très variable, surtout dans une petite collectivité où tout dépend des projets importants.
À long terme, le tourisme représente un segment grandissant de l'économie locale. L'hébergement, la restauration, les services récréatifs (comme les activités de guide et de pourvoyeur en chasse et en pêche) et la vente au détail s'adressent aux touristes dans la région et fournissent du travail pour les résidents locaux en constituant, en 2001, environ 15 % de l'emploi. Avec le retour à la normale des niveaux d'emploi dans le secteur de la construction, la proportion d'emploi fournie par les activités liées au tourisme augmente. Les attractions touristiques dans la région comprennent l'histoire des mines autour de Mayo, de Keno et d'Elsa, le musée des mines de Keno et le Centre d'interprétation de la maison Binet à Mayo; une maison classée historique qui a été restaurée et contient des photographies historiques et une exposition géologique importante. Parmi les autres activités touristiques le long de la piste d'argent, on compte le camping et les randonnées le long d'une section du Sentier transcanadien, aussi appelé le sentier du Prince-de-Galles, ainsi que la chasse et la pêche dans les lacs et les rivières locales et les autres activités de plein air.
Mayo est un centre de distribution, d'exploitation et de développement pour les explorations minières. Selon le recensement de 1996, certains résidents étaient encore employés dans l'exploitation minière.
Tout au long de son histoire, Mayo a constitué un centre de traite de la fourrure et le piégeage fait toujours partie de l'économie locale.
Les habitants de la région dépendent de la chasse et de la pêche pour se nourrir.
